William P. Bissell ist ein einflussreicher Konzernchef. Nach einer Knieoperation lenkt er sein Unternehmen vom Krankenhaus aus. Er stirbt an einer Überdosis eines Medikamentes, und die behandelnde Ärztin Karen gerät unter Mordverdacht. Dr. Mark Sloan glaubt nicht an ihre Schuld und ermittelt auf eigene Faust. Er findet drei Verdächtige in der engeren Umgebung Bissells – alle drei hätten ein Tatmotiv. Mit einem kleinen Trick hetzt er die Verdächtigen gegeneinander auf.

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