Zebra Marty, Löwe Alex, Giraffe Melman und Nilpferd Gloria langweilen sich im New Yorker Central Park Zoo. Also türmen sie an Martys Geburtstag aus ihren Gehegen, um endlich etwas zu erleben. Ihr Abenteuer nimmt allerdings einen unvorhergesehen Verlauf: Das Quartett landet auf einem Frachter, der gen Afrika schippert. Schließlich stranden die verwöhnten Großstadt-Vierbeiner auf Madagaskar und müssen plötzlich in der Wildnis zurechtkommen ...

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