Captain Chris Redfield überlebt einen fehlgeschlagenen Einsatz gegen einen Biowaffen-Händler, obwohl er und sein Team verraten wurden. Der skrupellose Waffenhändler will sich rächen und plant, einen gefährlichen Virus freizusetzen. Zusammen mit Agent Leon S. Kennedy und Professor Rebecca Chambers versucht Chris, den Verbrecher zu stoppen und New York vor einem Giftgasanschlag zu bewahren, während sie gegen eine Zombie-Armee kämpfen müssen.

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