1869. Im Wilden Westen ist der Teufel los. Der geniale Verbrecher Dr. Arliss Loveless hat bereits mehrere Anschläge auf den Präsidenten Ulysses S. Grant verübt. Die Geheimagenten Jim West und Artemus Gordon waren im Alleingang bisher chancenlos. Jetzt wollen die beiden dem Bösewicht mit vereinten Kräften das Handwerk legen. Loveless hat sämtliche Spitzenwissenschafter entführt. Mit Hilfe einer stählernen Riesenspinne will er alle Macht an sich reißen.

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