Manhattan 1962. Barbara Novak (Renée Zellweger), eben aus der Provinz in New York angekommen, propagiert in ihrem Emanzipationsratgeber "Down with Love" das Lebensmotto für die moderne Frau: Sex? Ja, gerne. Liebe? Nein, danke. In einem Dreistufenprogramm stellt sie den Mann der Schokolade gleich und will so der Frauenwelt endlich zur Selbstbestimmung verhelfen. Mit tatkräftiger Hilfe ihrer Lektorin Vikki (Sarah Paulson) gelingt es Barbara, sich in dem von älteren Herren dominierten Verlag durchzusetzen. Vor der Veröffentlichung des Buchs wird Manhattans Starjournalist und stadtbekannter Frauenheld Catcher Block (Ewan McGregor) von seinem besten Freund, dem Publizisten Peter McMannus (David Hyde Pierce), auf die Jungautorin angesetzt. Catcher ist jedoch wenig erpicht auf ein Treffen mit dem blonden Männergift. Statt zum Interviewtermin zu erscheinen, vergnügt er sich lieber mit einer langbeinigen Flight Attendant. Doch als Barbara nach Veröffentlichung ihres Buchs über Nacht zum Star avanciert, wird Catchers Jagdinstinkt geweckt. Bloss ist es jetzt schwierig, an die Erfolgsautorin heranzukommen; sie lässt ihn mit Interviewanfragen wiederholt abblitzen. Um ihr mit einer Enthüllungsstory über ihr geheimes Liebesleben eins auszuwischen, macht sich Catcher als Nasa-Astronaut Zip getarnt an sie heran. Zip, schüchtern, naiv und so gar kein Macho, scheint noch nie von "Down with Love" gehört zu haben und sich nur für die wahre Barbara zu interessieren. Prompt gerät sie in Gefahr, ihre Glaubensgrundsätze über Bord zu werfen.

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