In der altehrwürdigen öffentlichen Bibliothek von New York spukt es – ein Fall für die drei Parapsychologen Venkman (Bill Murray), Stantz (Dan Aykroyd) und Spengler (Harold Ramis). Doch bevor das Doktorentrio aktiv werden kann, wird es wegen Unwissenschaftlichkeit von der Universität gewiesen. Kurz entschlossen machen die drei aus der Not eine Tugend und gründen eine private Geisterjägerfirma. Ihren Sitz haben sie in einer ehemaligen Feuerwehrstation; als Geschäftsauto dient ein alter Leichenwagen. Tatsächlich scheint in der Stadt Bedarf für ein solches Unternehmen zu bestehen. Als erste Kundin meldet sich die attraktive Musikerin Dana Barrett (Sigourney Weaver), die in ihrer Küche auf Monster gestossen ist. Dann werden die Geisterjäger zu einem Hotel gerufen, in dem grüne Kobolde ihr Unwesen treiben. Als Dana und ihr Wohnungsnachbar Louis (Rick Moranis) verhext werden, merken die drei Spezialisten, dass die vermehrt auftretenden Phänomene die Rückkehr des Schwarzen Engels Zuul ankünden, der die Herrschaft über die Stadt New York erringen will. Verstärkt durch den Angestellten Winston (Ernie Hudson) treten sie an, die Welt vor dem Bösen zu retten.

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