Ein Mann hetzt in Todespanik durch den nächtlichen Pariser Louvre. Nur Minuten später ist er tot, grausam ermordet von einer finsteren Schattengestalt. Der Mörder hinterlässt die Leiche in ungewöhnlicher Position zusammen mit einer Botschaft, deren Sinn die Pariser Polizeibeamten nicht erhellt. Gut, dass sich der berühmte amerikanische Symbolforscher Robert Langdon (Tom Hanks) gerade in der Seinestadt befindet und den ratlosen Polizisten beistehen kann. Weil er die Entschlüsselung ein bisschen zu perfekt hinbekommt, folgert der Pariser Kommissar Fache (Jean Reno) daraus eine Mittäterschaft und stellt den verdutzten Langdon unter Mordverdacht. Faches Kollegin, die Kryptologin Sophie Neveu (Audrey Tautou), glaubt nicht an die Schuld des US-Amerikaners. Sie befreit Langdon. Gemeinsam gelingt es den beiden zu fliehen. Langdon hat Blut geleckt und will das Geheimnis des Mordes nun endgültig lösen. Die Ermittlungen führen das Duo von Frankreich nach England, wo Langdon und Neveu mithilfe des exzentrischen Sir Teabing (Ian McKellen) allmählich einer ungeheuren Verschwörung auf die Spur kommen. Im Zentrum stehen der heilige Gral, Leonardo Da Vincis "Das letzte Abendmahl", ein jahrhundertealter Geheimbund sowie die katholische Kirche, deren Häscher auch nicht vor Mord zurückschrecken, um die Enthüllung einer skandalösen Wahrheit zu verhindern.

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