Nach seiner Scheidung zieht der Psychiater Dr. Frasier Crane, gespielt von Kelsey Grammer, von Chicago zurück nach Seattle und nimmt dort einen Job bei einer Radioshow an. Privat gestaltet sich der Neuanfang allerdings schwer. Erst zieht sein pensionierter Vater Martin, ein sporliebender Ex-Cop, mit seinem Hund Eddy und Pflegerin Daphne bei ihm ein und dann ist da noch sein Bruder Niles. Dieser ist ebenfalls Psychiater und genauso elitär im Denken wie Frasier selbst, wodurch es zwischen den beiden immer zu wahnwitzigen Wortgefechten über Leben, Liebe und Kultur kommt. Die Figur des Dr. Frasier Crane stammt ursprünglich aus "Cheers". Alle Hauptfiguren von Cheers besuchen Frasier im Laufe der Jahre in Seattle.

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